Etiopatogenia geral das lesões

Lesão e Morte Celular

•     A lesão ocorre quando a célula é submetida a um estresse acima da sua capacidade de adaptação;

•     As alterações celulares podem ser divididas em dois estágios:

–  Reversível: alterações funcionais e morfológicas – diminuição da fosforilação oxidativa, redução de ATP e edema celular;

–  Irreversível: ocorre com a progressão do dano chegando a um estágio em que a célula não é mais capaz de se recuperar

Causas das lesões

  HIPOXIA

•    É a deficiência de oxigênio, e causa lesão pela redução da respiração aeróbia;

•    É diferente da isquemia (perda do suprimento sanguíneo devido à obstrução);

•    O dano isquêmico é mais acentuado pela perda dos nutrientes;

•    Uma       causa       comum       é        a       insuficiência cardiorrespiraória;

•    Outra causa é a intoxicação por CO.

AGENTES FÍSICOS

•    Trauma, temperaturas extremas, mudanças bruscas na pressão, radiação e choque elétrico;

AGENTES QUÍMICOS

•    Substâncias químicas simples como glicose e sal podem causar lesões celulares em concentrações hipertônicas;

•    Outros como arsênico, sais de mercúrio ou cianeto são extremamente tóxicos em concentrações mínimas;

Álcool, narcóticos e poluições ambientais

AGENTES INFECCIOSOS

•    Bactérias  Vermes;

  REAÇÕES IMUNOLÓGICAS

•    Denças auto-imunes;

•    Choque anafilático;

•    Inflamações crônicas;

 DISTÚRBIOS GENÉTICOS

•    Doenças congênitas;

•    Erros inatos do metabolismo;

•    Suscetibilidade à lesões;

 DESEQUILÍBRIOS NUTRICIONAIS

•    A principal causa de lesão celular, principalmente em populações de baixa renda;

•    Podem ocorrem também em indivíduos com anorexia nervosa e desnutrição auto-induzida;

•    Excesso nutricional também é uma causa importante de lesão celular;

•    Aterosclerose;

Mecanismos das Lesões Celulares

•    Princípios relevantes nas lesões:

1.     A resposta celular a estímulos nocivos depende do tipo da lesão, sua duração e gravidade;

2.     As consequências da lesão depende do tipo de célula, estado e grau de adaptação;

3.     Resulta     de      anormalidades     funcionais     e bioquímicas em componentes celulares;

•    DIMINUIÇÃO DE ATP

•    Está associada a lesões hipóxicas e químicas (tóxicas);

. transporte de membrana, sintese proteica, lipogênese;

•     Produzido via fosforilação oxidativa e glicólise;

•     Na hipóxia tecidos com maior capacidade glicolítica resistem mais aos danos;

•     Uma redução de 5-10% é suficiente para causar danos em muitos sistemas críticos;

•    Redução da atividade da bomba de sódio- potássio;

–  Acúmulo de Na no interior e perda de K para o exterior;

–  Causa edema celular e dilatação do RE;

•    Redução de O2 e alteração do metabolismo;

–  Ocorre aumento da glicólise para produção de ATP;

–  Há rápida utilização dos depósitos de glicogênio;

–  Acúmulo de ácido lático e fosfatos inorgânicos com redução do pH citoplasmático;

•    Deficiência na bomba de Ca+ resulta no influxo do íon;

•    Redução da síntese protéica;

–  Deslocamento dos ribossomos do RER;

–  Dissociação dos polissomos;

•    Dobramento incorreto das proteínas;

–  Resposta das proteínas não dobradas;

•     Consequências funcionais e morfológicas da redução intracelular de ATP durante a lesão celular;

DANO MITOCONDRIAL

•    A lesão celular normalmente é acompanhada de alterações mitocondriais;

•    A lesão geralmente resulta na formação de poro de transição mitocondrial;

•    Pode ser reversível nos estágios iniciais;

•    Liberando o citocromo c, a célula entrará em processo de apoptose;

DEFEITOS NA PERMEABILIDADE DA MEMBRANA

•     Perda da permeabilidade seletiva, que leva a danos às outras membranas;

•     Característico das células danificadas;

DISFUNÇÃO MITOCONDRIAL

•     Resulta na síntese defeituosa de fosfolipídios afetando todas as membranas;

•     ATP leva a aumento de Ca+ e  ativação dos  fosfolipases; 

•     Redução de fosfolipídios e aumento de AG livre;

ANORMALIDADES DO CITOESQUELETO

•     Níveis aumentados de cálcio ativam proteases que degradam proteínas do citoesqueleto;

•     Resulta em separação     da membrana celular do citoesqueleto;

•     Ficam suscetíveis a estriamento e ruptura;