Principais características do Sistema Imune Natural

RECONHECIMENTO

Reconhecem estruturas comuns dos patógenos e que não são presentes em mamíferos;

As substâncias que estimulam o sistema imune natural são chamadas de padrões moleculares associados a patógenos (PAMPs);

Ácidos nucleicos (dsRNA; CpG não metilado),  açúcares (manose), proteínas (N-formilmetionina), etc.

Os receptores são os receptores de reconhecimento de padrões;

Receptores semelhantes a Toll (TLRs)

Família de 11 proteínas responsáveis pela resposta do sistema inato a uma ampla gama de estruturas bacterianas;

São encontradas na superfície celular e em membranas intracelulares como o RE e endossomos;

Lectinas tipo C

Moléculas ligadoras de carboidratos Ca dependentes;

Expressa na membrana de macrófagos, células dendríticas e outros leucócitos;

Reconhecem açúcares presentes nas paredes de bactérias;

A mais conhecida é a lectina ligadora de manose;

Receptores varredores (scavenger)

Medeiam a captação de lipoproteínas oxidadas para dentro das células;

São expressos nos fagócitos (CD36, CD68 e SRB1);

Têm importante papel na formação dos macrófagos espumosos e na formação da aterosclerose;

Receptores a N-formil Met-Leu-Phe

São expressos por neutrófilos (FPR) e macrófagos (FPRL1);

Reconhecem metionina formilada presente no começo das proteínas bacterianas;

Internamente se ligam a Proteína G que, após a sinalização externa, ativa liberação de cálcio -  com contração do citoesqueleto aumento de motilidade;

NLRs (NACHT-LRRs)

Moléculas intracelulares que servem de sensores para infecção bacteriana;

O subconjunto Nods (Domínio de oligomerização ligador de nucleotídeo) reconhecem derivados de peptidioglicanos;

Ativam a produção de nF-kb, AF-1 e citocinas inflamatórias;

Proteínas que contêm domínio de ativação e recrutamento de caspase (CARD)

Receptores citoplasmáticos de RNA viral;

Tem uma via de sinalização semelhante TLR3, ativando no final nF-kb e IFR-3;

Estes estimulam a produção de interferons tipo 1 antivirais;

Os interferons são produzidos e jogados na corrente sanguínea, impedindo a replicação dos vírus em células saudáveis;

BARREIRAS

Defensinas – Pequenos peptídeos produzidos por células epiteliais e leucócitos que possuem grânulos;

Podem ser a,b,F;

Toxicidade direta e ativação de células inflamatórias;

EX: Células de Paneth localizadas nas criptas intestinais, produzem defensinas a. Serve para controlar a quantidade de microrganismos.

Catelicidinas – produzida por vários epitélios de barreira (pele, mucosas gastrointestinais e respiratórias) e neutrófilos;

Um peptídio de 18kD que é clivado em duas partes, uma delas a LL-37;

LL-37 tem toxicidade direta aos patógenos, ativação de células efetoras e ligação e inativação de LP;S (lipopolissacarídeo bacteriano);

CÉLULAS

Linfócitos intraepiteliais

Linfócitos T intraepiteliais e Linfócitos B-1;

São pouco variados e são bem adaptados a reconhecerem estruturas microbianas;

Os T estão presentes na epiderme e nas mucosas;

Os linfócitos B-1 estão localizados na cavidade peritoneal e tem diversidade clonal limitada;

Produzem anticorpos contra antígenos lipídicos e polissacarídicos mesmo antes da infecção por bactérias que possuem estas estruturas (anticorpos naturais);

FAGÓCITOS

As células do sistema imune natural são derivadas da linhagem mielóide e algumas da linhagem linfoide;

Reconhecem, ingerem e destroem os microrganismos;

Produzem citocinas que atuam na resposta imune e na reparação tecidual;

Participam também na fase efetora do sistema adaptativo;

NEUTRÓFILOS

Leucócitos polimorfonucleares – mais abundantes células brancas circulantes;

Medeiam as fases iniciais da resposta inflamatória;

Núcleo com 3-5 lóbulos conectados, grânulos pouco corados e com prazo de vida de até 6h;

São produzidos mais de 1011 células por dia;

Se não forem recrutados a algum processo de infecção, sofrem apoptose e morrem, sendo fagocitados por macrófagos no fígado e baço;

Fagócitos Mononucleares

A fagocitose é sua principal função e são centrais nas respostas inatas e adaptativas;

Quando sai da medula e vai para a corrente sanguínea é chamado de monócito (indiferenciado);

Tem o núcleo com forma de feijão;

Quando entram no tecido, maturam e passam a ser chamados de macrófagos;

Podem ter morfologias diferentes após estímulos;

Podem ser multinucleados;

Recebem diferentes nomenclaturas em diferentes tecidos;

Células Dendríticas

Importante função de conectar a resposta natural e adquirida;

Amplamente distribuídas nos tecidos linfóides, epitélio mucoso e parênquima dos órgãos;

Possuem receptores de reconhecimento padrão e reagem produzindo citocinas;

As plasmocitóides (subpopulação) são especializadas em resposta a infecções virais;

Reconhecem vírus endocitados e produzem interferons tipo I